無(wú)特定人群

無(wú)傳染性

戈謝病的癥狀與脂質(zhì)在身體不同部位的積聚有關(guān)，患者會(huì)有生長(zhǎng)發(fā)育落后于同齡人、肝脾進(jìn)行性腫大、魚(yú)鱗樣皮膚改變、神經(jīng)系統(tǒng)病變、骨折等表現(xiàn)。
戈謝病有哪些癥狀？
戈謝病的常見(jiàn)癥狀包括：

生長(zhǎng)發(fā)育落后

戈謝病患兒一般會(huì)出現(xiàn)生長(zhǎng)發(fā)育落后于同齡人的現(xiàn)象，表現(xiàn)在體格、運(yùn)動(dòng)、語(yǔ)言、智力、心理各方面。

脾腫大、肝腫大

患者肝脾進(jìn)行性腫大，尤其以脾大更為明顯，一般情況下家屬不易察覺(jué)，多于腫大程度發(fā)展至較重時(shí)，或者患兒在做其他檢查治療時(shí)才發(fā)現(xiàn)?；純撼３霈F(xiàn)脾功能亢進(jìn)的癥狀，如出血、疲勞、眼瞼蒼白等。

皮膚改變

皮膚表現(xiàn)為患者皮膚干燥、粗糙，伴有菱形或多角形鱗屑，外觀像魚(yú)鱗的魚(yú)鱗樣皮膚改變，暴露部位皮膚可見(jiàn)棕黃色斑。?

神經(jīng)系統(tǒng)病變

患者中樞神經(jīng)系統(tǒng)受侵犯時(shí)，出現(xiàn)意識(shí)改變、語(yǔ)言障礙、行走困難、驚厥發(fā)作等。
戈謝病會(huì)引起哪些并發(fā)癥？
戈謝病的并發(fā)癥包括：

脾梗死或脾破裂

脾的質(zhì)地較脆，當(dāng)患者脾功能亢進(jìn)發(fā)展嚴(yán)重時(shí)，易導(dǎo)致脾梗死或脾破裂，而危及生命。

骨和關(guān)節(jié)病變

晚期患者四肢可以出現(xiàn)骨痛，甚至病理性骨折，患兒的大腿骨和脊柱骨容易發(fā)生骨折。

患其他病風(fēng)險(xiǎn)增加

研究表明，戈謝氏病的患者或者危險(xiǎn)基因攜帶者具有較高的風(fēng)險(xiǎn)罹患癌癥和帕金森病[2]。

1.血常規(guī)
多為輕至中度，正細(xì)胞正色素性貧血，血小板可輕度減少，淋巴細(xì)胞比值相對(duì)增多。
2.組織病理學(xué)檢查
骨髓細(xì)胞涂片的尾部找到戈謝細(xì)胞。戈謝細(xì)胞體積大，直徑約20～80μm，多呈卵圓形，含有一或數(shù)個(gè)偏心胞核，核染色質(zhì)粗糙，胞漿量多，呈淡藍(lán)色，充滿交織成網(wǎng)狀或洋蔥皮樣的條紋結(jié)構(gòu)。細(xì)胞做糖原和酸性磷酸酶染色呈陽(yáng)性。電鏡檢查可見(jiàn)細(xì)胞胞漿中有特異性的管狀的腦苷脂包涵體。在肝、脾及淋巴結(jié)中也可找到戈謝細(xì)胞。
3.β-葡糖腦苷脂酶活性測(cè)定
測(cè)定白細(xì)胞或培養(yǎng)的皮膚成纖維細(xì)胞中β-葡糖腦苷脂酶活性。Ⅰ型酶活性相當(dāng)于正常人12%～45%；Ⅱ型酶活性極低，幾乎測(cè)不出；Ⅲ型酶相當(dāng)于正常人13%～20%。酶活性測(cè)定最好同時(shí)與患兒的雙親一起檢測(cè)更有意義。
4.X線檢查
典型的X線征象：長(zhǎng)骨骨髓腔增寬，普遍有骨質(zhì)疏松，股骨遠(yuǎn)端膨大，猶如燒瓶樣。常有股骨頸骨折或脊柱壓縮性骨折，肺部可見(jiàn)浸潤(rùn)性病變。
5.基因分析
通過(guò)基因突變型的分析可助診斷。
6.生化檢查
血清酸性磷酸酶增高。

戈謝病如何診斷？
由于本病十分罕見(jiàn)，加之沒(méi)有特異性的癥狀體征，在臨床上經(jīng)常會(huì)出現(xiàn)誤診和漏診。臨床醫(yī)生常常根據(jù)患者的臨床表現(xiàn)，如不明原因的脾腫大、肝腫大、貧血、血小板減少、骨痛、神經(jīng)系統(tǒng)癥狀等，結(jié)合實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)及病理學(xué)檢查等進(jìn)行綜合判斷，最終進(jìn)行診斷。
懷疑戈謝病需要進(jìn)行哪些檢查？

葡萄糖腦苷脂酶活性檢測(cè)：葡萄糖腦苷脂酶活性檢測(cè)是診斷戈謝病的「金標(biāo)準(zhǔn)」。當(dāng)其外周血白細(xì)胞或皮膚成纖維細(xì)胞中葡萄糖腦苷脂酶活性降低至正常值的 30％ 以下時(shí)，即可確診戈謝病。

基因檢測(cè)：目前已發(fā)現(xiàn)的葡萄糖腦苷脂酶基因突變類(lèi)型有 400 多種，相似的臨床表現(xiàn)的患者可能是由多種不同基因突變?cè)斐傻?，而相同基因突變的患者臨床表現(xiàn)、病程及治療效果也不同。因此，需要對(duì)患者進(jìn)行基因檢測(cè)。但基因診斷并不能代替酶活性測(cè)定的生化診斷，但可作為診斷的補(bǔ)充依據(jù)并明確對(duì)疾病的診斷。

骨髓形態(tài)學(xué)檢查：大部分患者可找到特征性的「戈謝細(xì)胞」。當(dāng)骨髓中查見(jiàn)「戈謝細(xì)胞」時(shí)，應(yīng)高度懷疑戈謝病，但并不能確診此病，需在鑒別區(qū)分其他疾病的同時(shí)，進(jìn)一步做葡萄糖腦苷脂酶活性測(cè)定。

其他：血常規(guī)檢查、放射線檢查、腦電圖檢查、B 超檢查等，可幫助醫(yī)生判斷病變損害的程度和范圍。

哪些疾病也可以發(fā)現(xiàn)戈謝細(xì)胞？
除了戈謝病，戈謝細(xì)胞可見(jiàn)于慢性粒細(xì)胞白血病、重型珠蛋白生成障礙性貧血、慢性淋巴細(xì)胞白血病等。但其實(shí)，這里說(shuō)的這些病的「戈謝細(xì)胞」不是真的戈謝細(xì)胞，而是「類(lèi)戈謝細(xì)胞」，細(xì)微結(jié)構(gòu)還是不一樣的。
《中國(guó)戈謝病診治專(zhuān)家共識(shí) 2015年》：骨髓中的單核巨噬細(xì)胞等會(huì)吞噬細(xì)胞碎片或脂質(zhì)代謝產(chǎn)物，形成與戈謝細(xì)胞相似的「類(lèi)戈謝細(xì)胞」，在慢性髓性白血病、地中海貧血、多發(fā)性骨髓瘤、霍奇金淋巴瘤、漿細(xì)胞樣淋巴瘤中都可能出現(xiàn)這種「類(lèi)戈謝細(xì)胞」。因此當(dāng)骨髓中查見(jiàn)戈謝細(xì)胞時(shí)，應(yīng)高度懷疑戈謝病，但并不能確診戈謝病，需再鑒別區(qū)分其他疾病的同時(shí)進(jìn)一步做葡萄糖腦苷脂酶活性測(cè)定。
戈謝病如何進(jìn)行產(chǎn)前診斷？
患者的母親再次妊娠時(shí)可取絨毛或羊水細(xì)胞經(jīng)酶活性測(cè)定做產(chǎn)前診斷，若患者的基因型已確定，也可做產(chǎn)前基因診斷。通過(guò)測(cè)絨毛和羊水細(xì)胞中的酶活性，判斷胎兒是否正常。
《中國(guó)戈謝病診治專(zhuān)家共識(shí) 2015 年》：在高危孕婦妊娠 9～13 周取胎盤(pán)絨毛，或是在妊娠 16～22 周取羊水進(jìn)行胎兒羊水細(xì)胞培養(yǎng)，進(jìn)行葡萄糖腦苷酯酶活性和（或） DNA 突變檢測(cè)。
取絨毛和羊膜腔穿刺有什么區(qū)別？
取絨毛檢查比羊膜腔穿刺相比，其優(yōu)點(diǎn)是比羊膜腔穿刺提前了 2 個(gè)月，不必培養(yǎng)，可較早獲得產(chǎn)前診斷結(jié)果。一旦胎兒患病，孕婦可及時(shí)選擇人工流產(chǎn)，后續(xù)操作比較容易進(jìn)行，而且可早日解除孕婦的心理負(fù)擔(dān)。

戈謝病無(wú)法治愈，治療的目的為緩解癥狀，提高患者生存質(zhì)量，延長(zhǎng)壽命。治療戈謝病有以下方法：酶替代治療、底物減少治療、造血干細(xì)胞移植、對(duì)癥治療等。
藥物治療

針對(duì)性治療

貧血患者可以補(bǔ)充維生素和鐵劑，預(yù)防繼發(fā)感染。必要時(shí)輸血，以糾正貧血或血小板減少。
骨骼病變時(shí)可以選擇止痛、理療、處理骨折、人工關(guān)節(jié)置換等，并可以輔助使用鈣劑，如：葡萄糖酸鈣、乳酸鈣、枸櫞酸鈣等，以及雙磷酸鹽，如阿侖膦酸鈉、利塞膦酸鈉等治療骨質(zhì)疏松[1]。


酶替代治療

酶替代治療是用人工合成的酶替代體內(nèi)缺乏的酶
可以糾正患者貧血、血小板減少的癥狀，使患者肝、脾體積回縮，體格發(fā)育，骨痛緩解，從而提高生存質(zhì)量。
伊米苷酶是目前國(guó)內(nèi)唯一可獲得的戈謝病特異性治療藥物。除此以外，ERT的藥物還包括美國(guó)FDA批準(zhǔn)的Velaglucerase alfa和Taliglucerase alfa。
主要缺點(diǎn)是需要靜脈給藥，且對(duì)神經(jīng)相關(guān)的癥狀無(wú)法緩解，花費(fèi)較高，并需終生使用，但仍然是目前最有效且選擇最為廣泛的治療方法。
只適用于Ⅰ型患者，對(duì) Ⅱ 型和 Ⅲ 型患者無(wú)效。


底物減少治療

底物減少治療適合有殘存酶活性的患者，可以減少體內(nèi)脂肪物質(zhì)的產(chǎn)生。但該治療方法僅適用于成人，不適用于兒童，并且底物減少療法的相關(guān)藥物尚未在中國(guó)藥監(jiān)部門(mén)進(jìn)行適應(yīng)證申請(qǐng)或獲得審批。
常用的藥物有美格魯特、依利格魯特，主要副作用是惡心、腹瀉。


手術(shù)治療

脾切除手術(shù)

通常是在其他治療無(wú)效時(shí)的最后選擇。
腫大的脾臟切除后可以使患兒的癥狀好轉(zhuǎn)，生存質(zhì)量提升。
要注意的是，脾切除術(shù)后仍然需要對(duì)肝、肺、骨骼的不良反應(yīng)情況進(jìn)行定期監(jiān)測(cè)[4]。

宜清淡為主，多吃蔬果，合理搭配膳食，注意營(yíng)養(yǎng)充足。
家長(zhǎng)注意孩子的生活護(hù)理，保證睡眠。

戈謝病是一種遺傳性疾病，沒(méi)有辦法預(yù)防，只能通過(guò)產(chǎn)前咨詢(xún)和診斷來(lái)預(yù)防患兒的出生。

遺傳咨詢(xún)和產(chǎn)前診斷

患有戈謝病的患兒，其母親選擇再次妊娠時(shí)，可以進(jìn)行遺傳咨詢(xún)，并且通過(guò)產(chǎn)前診斷如羊膜腔穿刺術(shù)和絨毛活檢術(shù)等確定胎兒是否患病，以提高優(yōu)生幾率，減輕家庭及社會(huì)的負(fù)擔(dān)。