無(wú)特定人群

無(wú)傳染性

臨床表現(xiàn)因感染途徑不同而異，先天性巨細(xì)胞病毒感染者有20%在出生時(shí)無(wú)任何癥狀，但也有出生后不久出現(xiàn)昏睡，呼吸困難和驚厥等，并于數(shù)天或數(shù)周內(nèi)死亡，其他癥狀有意識(shí)運(yùn)動(dòng)障礙，智力遲鈍，肝脾腫大，耳聾和中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀等，圍產(chǎn)期感染的嬰兒絕大多數(shù)沒有癥狀，只有少數(shù)在出生后3個(gè)月發(fā)生間歇性發(fā)熱，肺炎和單核細(xì)胞增多癥，成人的巨細(xì)胞病毒單核細(xì)胞增多癥比兒童多見，主要表現(xiàn)為發(fā)熱和疲乏，在發(fā)熱1-2周后，血液中淋巴細(xì)胞絕對(duì)值增多，且有異形性變化，脾腫大和淋巴結(jié)炎等，因輸血所致的巨細(xì)胞病毒單核細(xì)胞增多癥，多發(fā)生于輸血后3-4周，癥狀與一般的巨細(xì)胞單核細(xì)胞增多癥相同，偶爾可發(fā)生間質(zhì)性肺炎，肝炎，腦膜炎，心肌炎，溶血性貧血及血小板減少癥等，腎移植患者在術(shù)后2個(gè)月內(nèi)幾乎都會(huì)發(fā)生巨細(xì)胞病毒感染，50%-60%無(wú)癥狀，40%-50%的病人表現(xiàn)為自限性非特異性綜合征，艾滋病患者幾乎都有巨細(xì)胞毒感染，有廣泛的內(nèi)臟損害。

巨細(xì)胞病毒感染的診斷：
一、流行病學(xué)資料社會(huì)上存在大量的隱性感染者，還有一些病人，可長(zhǎng)期或間歇自唾液、尿液、宮頸與陰道分泌物、精液、乳汁等排出病毒。胎兒可從已有cmv感染的母體經(jīng)胎盤或分娩時(shí)經(jīng)產(chǎn)道受到感染：嬰兒可從母親的乳汁或其他分泌物接觸而受到感染；人們之間的密切接觸，含有病毒的唾液、尿液等經(jīng)消化道或呼吸道進(jìn)入人體；還有通過輸血、器官移植、體外循環(huán)等造成cmv傳播。接受器官移植后cmv感染的潛伏期一般為2周~5個(gè)月，多數(shù)在4~8周，平均6周發(fā)病。
二、臨床表現(xiàn)可有下列臨床類型：
(1)先天性cwv感染其母多數(shù)為原發(fā)感染，50%病兒出生時(shí)具有典型臨床特征。最常見的表現(xiàn)為肝脾腫大，黃疸，瘀點(diǎn)和小頭畸形：其次為早產(chǎn)、視網(wǎng)膜脈絡(luò)膜炎；并可見腦積水、溶血性貧血、肺炎等。嚴(yán)重感染青死亡率可達(dá)30%,多在新生兒期，因多器官損傷、嚴(yán)重肝功能受損、出血、dic及繼發(fā)細(xì)菌感染等因素所致。90%存留有各種傷殘，包括精神、運(yùn)動(dòng)落后，智力低下，聽力障礙，視力異常，語(yǔ)言表達(dá)障礙。學(xué)習(xí)困難和癱瘓。
(2)圍生期cmv感染絕大部分嬰兒無(wú)癥狀，亦可在出生后數(shù)月內(nèi)發(fā)生cmv間質(zhì)性肺炎、體重增長(zhǎng)緩慢、肝炎、溶血性貧血、血小板減少等，病程雖有一定自限性，但病死率高達(dá)20%.(3)cmv單核細(xì)胞增多癥為嗜異性抗體陰性的單核細(xì)胞增多癥。表現(xiàn)為長(zhǎng)期高熱、乏力、肌痛、頭痛及脾腫大，外周血淋巴細(xì)胞相對(duì)增多，異型淋巴細(xì)胞在10%以上，與傳染性單核細(xì)胞增多癥的區(qū)別是無(wú)明顯滲出性咽峽炎與頸淋巴結(jié)腫大，嗜異性凝集試驗(yàn)剛性。
(4)免疫缺陷者的cmv感染是潛伏在體內(nèi)的cmv激活所致，也可由輸入的白細(xì)胞或移植器官內(nèi)的cmv再激活而發(fā)病，后者稱為播散性感染。此時(shí)大多有癥狀，而且涉及多個(gè)臟器，呈全身播散性感染。臨床表現(xiàn)為發(fā)熱、間質(zhì)性肺炎、肝炎、結(jié)腸炎等，病情遷延，不易恢復(fù)，預(yù)后較差。
三、實(shí)驗(yàn)室檢查1.一般檢查 周圍血液白細(xì)胞數(shù)升高，淋巴細(xì)胞增多，出現(xiàn)異形淋巴細(xì)胞。而且常占白細(xì)胞總數(shù)的10%以上。小便常規(guī)檢查可發(fā)現(xiàn)蛋白尿，并有少量紅、白細(xì)胞：X線肺部檢查早期可見雙下肺炎癥改變。肝功能檢查可示谷丙轉(zhuǎn)氨酶(alt)升高。
2.細(xì)胞學(xué)檢查 從尿液、肺脊液等或受染的肝、肺，胃等組織中可查見hcmv感染的特征——核內(nèi)和(或)胞質(zhì)內(nèi)含包涵體的巨大細(xì)胞，其周圍有一條明亮帶，3.病毒分離 診斷hcmv感染。病毒分離是最直接的診斷方法。cmv的培養(yǎng)有種屬特異性?？蓮捏w液如尿、淚、乳汁、唾液、精液及陰道或?qū)m頸分泌物等。血成分和活檢或尸檢的各種組織中分離得到。病毒在人胚肺二倍體傳代細(xì)胞株上增殖最好。培養(yǎng)24小時(shí)后染色可查見包涵體，而細(xì)胞病變需2—6周才能查見。雖然病毒的分離能證明有hcmv感染的存在，但并不一定能證明與疾病有病原學(xué)聯(lián)系。
4.抗體檢測(cè) 較為廣泛地使用檢測(cè)技術(shù)可通過檢測(cè)血清中的igg和lgm抗，hcmv,以間接證實(shí)體內(nèi)hcmv的存在。igg陽(yáng)性說明過去有hcmv感染，igm陽(yáng)性則有活動(dòng)性感染。檢測(cè)hcmv抗體的方法較多，諸如補(bǔ)體結(jié)合試驗(yàn)(cf)、間接血凝試驗(yàn)(pha)、免疫熒光試驗(yàn)(if)、免痙印跡試驗(yàn)(ib)、酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)(elisa)及放射免疫試驗(yàn)(ria)等。具有簡(jiǎn)便、快撞、敏感性好和特異性高等特點(diǎn)，為較常用的檢測(cè)方法。美國(guó)芝加哥的abbott實(shí)驗(yàn)室imx檢測(cè)系統(tǒng)建立了全自動(dòng)快速微粒子酶免疫檢測(cè)法(meia).較目前常用的血清學(xué)診斷方法更為敏感、準(zhǔn)確，對(duì)igg和igm抗體可作出定量分析，為目前常用的一種診斷方法。其靈敏度和特異性均高于自動(dòng)間接ela試驗(yàn)和雙抗原夾心eia試驗(yàn)。用單克隆抗體檢測(cè)孕婦血清中的即刻早期抗原和晚期抗原，可測(cè)定孕婦hcmv感染，做到優(yōu)生優(yōu)育。一般檢測(cè)患者血清中抗-hcmv igm和igg,陽(yáng)性結(jié)果提示已獲hcmv感染。若抗hcmv igg滴度于病程中呈4倍以上升高，則提示為急性感染。
5.抗原檢測(cè)(1)早期抗原免疫熒光檢查(deaff):是在傳統(tǒng)的細(xì)胞培養(yǎng)(ccc)的基礎(chǔ)上發(fā)展起來的早期快速診斷技術(shù)。ccc是一種敏感的診斷方法。hcmv復(fù)制緩慢的重要原因足dna的合成期，本方法通過測(cè)定dna合成前產(chǎn)生的早期抗原(ea)來確定hcmv的存在：將標(biāo)本接種于成纖維細(xì)胞，培養(yǎng)24小時(shí)后用熒光標(biāo)記的單克隆抗體直接測(cè)定cmv感染的α和β蛋白。該法既保持了ccc的特異性和敏感性，又明顯加快了檢測(cè)速度。
(2)hcmv白細(xì)胞抗原血癥試驗(yàn)：是在外周血白細(xì)胞中檢測(cè)hcmv抗原。活動(dòng)性hcmv感染時(shí)，病毒抗原血癥的病毒滴度高且變化快，而在潛伏性感染時(shí)不能檢出或滴度較低。hcmv的即刻早期抗原、早期抗原和晚期抗原都可在外周血白細(xì)胞中檢測(cè)到。其中mr為72 x 103的主要即刻早期抗原(miea)在機(jī)體感染hcmv后僅1小時(shí)，即可在外周血單核細(xì)胞(mc)、多形核粒細(xì)胞(pmn)和血管內(nèi)皮細(xì)胞中檢測(cè)到，是反映hcmy感染的重要病毒抗原，hcmv感染的晚期階段合成各種病毒的結(jié)構(gòu)蛋白，其中被膜蛋白質(zhì)pp65是一種最重要的晚期抗原，活動(dòng)性hcmv感染時(shí)表達(dá)于外周血mc、pmn和血管內(nèi)皮細(xì)胞中，亦是hcmv活動(dòng)性感染的項(xiàng)最早的指標(biāo)之一，是當(dāng)前診斷hcmv活動(dòng)性感染的“標(biāo)準(zhǔn)方法”之一。hcmv抗原血癥診斷方法使早期診斷免疫受抑制或免疫缺陷病人的活動(dòng)性hcmy感染成為可能。這一技術(shù)可直接定性或定量地檢測(cè)外周血白細(xì)胞表達(dá)hcmv抗原的情況。通過檢測(cè)外周血白細(xì)胞的hcmv抗原血癥可早期診斷活動(dòng)性hcmy感染。一般在活動(dòng)性感染前l(fā)周出現(xiàn)陽(yáng)性。因此，可用于早期診斷免疫抑制或缺陷病人的活動(dòng)性hcmv感染、調(diào)節(jié)免疫抑制劑的用量及早期應(yīng)用抗病毒藥治療。若連續(xù)監(jiān)刪病人hcmv抗原血癥的水平，在抗原血癥水平下降階段可重新增加免疫抑制劑的用量并減低抗病毒藥的用量，以避免藥物的嚴(yán)重副作用。值得一提的是目前鏡檢包括有目測(cè)鏡檢和自動(dòng)圖像分析技術(shù)。前者是最為常用的方法。選用25倍目鏡即可觀察。但由于hcmv抗原血癥時(shí)陽(yáng)性細(xì)胞可能很少。因此常規(guī)鏡檢要求檢測(cè)大量細(xì)胞，不但費(fèi)時(shí)多。而且容易漏掉陽(yáng)性細(xì)胞；而后者主要指用流式細(xì)胞儀及熒光標(biāo)記的單克隆抗體來測(cè)定hcmv抗原。這一方法可計(jì)數(shù)含病毒抗原的細(xì)胞百分?jǐn)?shù)，能快速分析成千上萬(wàn)的細(xì)胞，提供定量的數(shù)據(jù)，方法簡(jiǎn)便、快速且敏感性高。檢出事可選1/l0萬(wàn)~2/10萬(wàn)個(gè)細(xì)胞。
6.核酸檢測(cè) 聚合酶鏈反應(yīng)(pcr)在hcmv感染的實(shí)驗(yàn)室診斷中發(fā)揮著重要的作用。hcmv獲得性感染少數(shù)有臨床癥狀，通常呈隱性感染?？砷L(zhǎng)期帶毒成為潛伏感染，無(wú)癥狀潛伏感染者也能檢出hcmv dna.與病毒分離和血清學(xué)方法進(jìn)行比較。套式pcr是活動(dòng)型cmy感染診斷的一種很有價(jià)值的工具，與健康成年人相比，在無(wú)cmv臨床癥狀的cmv血清學(xué)陽(yáng)性的免疫抑制患者，其尿和咽拭子中?？蓹z出cmv基因組。免疫抑制患青血清學(xué)陰性病人血細(xì)胞中cmv基因組的出現(xiàn)有可能是cmv感染最早的癥候。用pcr檢測(cè)尿標(biāo)卒可以快速安全地檢測(cè)出先天性cmy感染。套式pcr高度的敏感性可快速診斷血清中cmv dna.由于hcmv是整合型病毒。所以在臨床無(wú)癥狀患者的標(biāo)本中電能測(cè)到病毒dna,為克服這一缺點(diǎn)，利用反轉(zhuǎn)錄pcr(rt—pcr)技術(shù)檢測(cè)外周血白細(xì)胞中cmv ie mrna與lmrna,能夠監(jiān)測(cè)病毒的復(fù)制，比單純檢測(cè)病毒dna與 cmv致病性的關(guān)系更為密切。其診斷價(jià)值比pcr更高。與培養(yǎng)法和pcr相比，rt-pcr敏感性稍低。但特異性比后兩者高出一倍多。晚期抗原的mrna轉(zhuǎn)錄與病毒復(fù)制相關(guān)，用晚期mrna檢測(cè)pbl可檢測(cè)病毒在細(xì)胞中完整的病毒復(fù)制。病毒核酸完整復(fù)制與cmv疾病兩者之間的關(guān)系使rt-pcr成為一種有益的臨床診斯工具。近年開展定量pcr技術(shù)從分子水平上監(jiān)視hcmv的感染，為抗病毒治療提供一種精確、敏感的指標(biāo)，為臨床上是否需要和何時(shí)開始或終止抗病毒治療提供了參考。如自動(dòng)封閉系統(tǒng)檢測(cè)和原位pcr.前者檢測(cè)cmv敏感性可達(dá)97.5%,特異性達(dá)100%;后者可精確地顯示hcmv在感染組織中的分布特點(diǎn)，又可作為hcmv的定性、定量檢測(cè)。用原位雜_變檢測(cè)擴(kuò)增產(chǎn)物對(duì)鑒定特異擴(kuò)增束說既特異靈敏，又簡(jiǎn)便快速。對(duì)hcmv能夠早期快速診斷，如通過晨尿沉渣中脫落細(xì)胞或組織切片中hcmv檢測(cè)，可及早作出準(zhǔn)確診斷；能對(duì)hcmv—dna簡(jiǎn)易地進(jìn)行分子克隆和序列分析及確定在細(xì)胞基因中的整合狀態(tài)及位點(diǎn)。對(duì)hcmv的感染機(jī)制、潛伏感染、遺傳變異等病毒基礎(chǔ)研究及闡明hcmv-dna的整合使人體細(xì)胞轉(zhuǎn)化、致畸、致癌的機(jī)制和hcmv的抗原、抗體、核酸三者之間關(guān)系的定位，定性、定量研究具有重要指導(dǎo)意義。
四、診斷與鑒別診斷1.診斷(1)嬰幼兒患者的母親于妊娠期有可疑hcmv感染史(表現(xiàn)為肝炎、肺炎、異常淋巴細(xì)胞增多等);先天性畸形，新生兒黃疸延遲消退。肝、脾腫大，重度溶血性貧血；白細(xì)胞增多伴異常淋巴細(xì)胞增多；有顱內(nèi)鈣化、腦部癥狀而原因不明。
(2)年長(zhǎng)兒童及成人單核細(xì)胞增多而嗜異凝集試驗(yàn)陰性；發(fā)生間質(zhì)性肺炎或原因不明的肝炎；器官移植后接受免疫抑制治療。發(fā)生傳染性單核細(xì)胞增多癥表現(xiàn)而血清嗜異凝集試驗(yàn)陰性。以上情況均應(yīng)考慮該病。
2.鑒別診斷 先天性hcmv感染應(yīng)與弓形蟲病、風(fēng)疹、單純皰疹、新生兒敗血癥等鑒別；后天獲得性巨細(xì)胞病毒感染應(yīng)與傳染性單核細(xì)胞增多癥、病毒性肝炎、肺炎等鑒別。
五、并發(fā)癥和后遺癥hcmv感染的胎兒能發(fā)生彌慢性疾病，引起多系統(tǒng)疾病。幾乎所有主要的器官系統(tǒng)受累。胎兒hcmv感染后最嚴(yán)重的后果是中樞神經(jīng)系統(tǒng)受累。先天性hcmv感染的肝臟受累并不少見。肝臟受累的病理學(xué)損害包括膽道hcmv感染引起的輕度膽管炎，繼發(fā)于髓外造血的肝葉內(nèi)膽汁淤積和阻塞性膽汁淤積。hcmv也可感染其他器官系統(tǒng)，但很少留下永久性后遺癥。對(duì)于移植受體而言，hcmv是影響移植術(shù)后受體生存率和?；钯|(zhì)量的熏要感染因素，可造成其他機(jī)會(huì)性致病菌的重復(fù)感染，與移植術(shù)后急、慢性排異反應(yīng)的發(fā)生有關(guān)。

通過實(shí)驗(yàn)室檢查即可確診，無(wú)須與其他疾病鑒別。

巨細(xì)胞病毒感染的治療，可應(yīng)用各種抗病毒制劑如gcv、抗巨細(xì)胞病毒的免疫球蛋白制劑、干擾素及轉(zhuǎn)移因子等。但這些藥物并不能解決根本問題，往往停藥后病毒又潛伏地回升，鑒于此種病毒可能作為艾滋病的病因之一，各國(guó)學(xué)者均在致力于控制其感染的研究。最近，美國(guó)學(xué)者研制出兩種活疫苗，初試后頗見效。一種是由ad169菌株研制成的；另一種是從town菌株制成的，經(jīng)非腸道給藥后，已明顯表現(xiàn)出有抗巨細(xì)胞病毒的效能，cmv抗體升高，導(dǎo)致免疫功能增強(qiáng)。

(1)進(jìn)行有意識(shí)的身體素質(zhì)的鍛煉，提高機(jī)體免疫機(jī)能及抗病能力，特別是育齡期婦女，以減少巨細(xì)胞病毒對(duì)胎兒的嚴(yán)重危害。
(2)對(duì)于孕婦或有慢性消耗性疾病，免疫力低下等患者要注意保護(hù)，使她們遠(yuǎn)離傳染源。
(3)注意環(huán)境衛(wèi)生，飲食衛(wèi)生。

巨細(xì)胞病毒對(duì)人類的危害性很大，所以我們應(yīng)積極預(yù)防其發(fā)生。
(1)進(jìn)行有意識(shí)的身體素質(zhì)的鍛煉，提高機(jī)體免疫機(jī)能及抗病能力，特別是育齡期婦女，以減少巨細(xì)胞病毒對(duì)胎兒的嚴(yán)重危害。
(2)對(duì)于孕婦或有慢性消耗性疾病，免疫力低下等患者要注意保護(hù)，使她們遠(yuǎn)離傳染源。
(3)注意環(huán)境衛(wèi)生，飲食衛(wèi)生。
(4)乳汁中巨細(xì)胞病毒陽(yáng)性者，不應(yīng)哺乳。
(5)免疫防治，尚在研究和探索中。