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丙肝

丙型病毒性肝炎,簡(jiǎn)稱為丙型肝炎、丙肝,是一種由丙型肝炎病毒(hcv)感染引起的病毒性肝炎,主要經(jīng)輸血、針刺、吸毒等傳播,據(jù)世界衛(wèi)生組織統(tǒng)計(jì),全球hcv的感染率約為3%,估計(jì)約1.8億人感染了hcv,每年新發(fā)丙型肝炎病例約3.5萬(wàn)例。丙型肝炎呈全球性流行,可導(dǎo)致肝臟慢性炎癥壞死和纖維化,部分患者可發(fā)展為肝硬化甚至肝細(xì)胞癌(hcc)。未來(lái)20年內(nèi)與hcv感染相關(guān)的死亡率(肝衰竭肝細(xì)胞癌導(dǎo)致的死亡)將繼續(xù)增加,對(duì)患者的健康和生命危害極大,已成為嚴(yán)重的社會(huì)和公共衛(wèi)生問(wèn)題。

所有人群

有傳染性性傳播,垂直傳播,血液傳播

常見癥狀:全身乏力、食欲減退、惡心嘔吐、黃疸、尿黃、肝功能異常、肝區(qū)痛
1,急性丙型肝炎:成人急性丙型肝炎病情相對(duì)較輕,多數(shù)為急性無(wú)黃疸型肝炎,alt 升高為主,少數(shù)為急性黃疸型肝炎,黃疸為輕度或中度升高??沙霈F(xiàn)惡心,食欲下降,全身無(wú)力,尿黃眼黃等表現(xiàn)。單純丙肝病毒感染極少引起肝功能衰竭。在自然狀態(tài)下,其中僅有15%的患者能夠自發(fā)清除hcv達(dá)到痊愈,在不進(jìn)行抗病毒治療干預(yù)的情況下,85%的患者則發(fā)展為慢性丙型肝炎;兒童急性感染丙型肝炎病毒后,50%可自發(fā)性清除hcv。
2,慢性丙型肝炎:癥狀較輕,表現(xiàn)為肝炎常見癥狀,如容易疲勞,食欲欠佳,腹脹等。也可以無(wú)任何自覺(jué)癥狀?;?yàn)alt反復(fù)波動(dòng),hcvrna 持續(xù)陽(yáng)性。有1/3的慢性hcv感染者肝功能一直正常,抗hcv和hcvrna持續(xù)陽(yáng)性,肝活檢可見慢性肝炎表現(xiàn),甚至可發(fā)現(xiàn)肝硬化
3,丙肝肝硬化感染hcv 20-30年有10%~20%患者可發(fā)展為肝硬化,1%~5% 患者會(huì)發(fā)生肝細(xì)胞癌(hcc)導(dǎo)致死亡。肝硬化一旦出現(xiàn)失代償情況,如出現(xiàn)黃疸,腹水,靜脈曲張破裂出血,肝性腦病等,其生存率則急劇下降。

1、血常規(guī)
急性肝炎初期白細(xì)胞總數(shù)正?;蚵愿撸S疸期白細(xì)胞總數(shù)正?;蛏缘?,淋巴細(xì)胞相對(duì)增多偶可見異型淋巴細(xì)胞。重型肝炎時(shí)白細(xì)胞可升高,紅細(xì)胞及血紅蛋白可下降。肝炎肝硬化伴脾功能亢進(jìn)者可有血小板紅細(xì)胞、白細(xì)胞減少的“三少”現(xiàn)象。
2、尿常規(guī)
尿膽紅素和尿膽原的檢測(cè)有助于黃疸的鑒別診斷。肝細(xì)胞性黃疸時(shí)兩者均陽(yáng)性,溶血性黃疸以尿膽原為主,梗阻性黃疸以尿膽紅素為主。
3、肝功能檢查
醫(yī)生會(huì)對(duì)患者血清酶、血清蛋白、膽紅素、血氨、血糖、血漿膽固醇、補(bǔ)體、膽汁酸等生化指標(biāo)進(jìn)行檢查,并測(cè)定患者凝血酶原時(shí)間、凝血酶原活動(dòng)度、國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)化比率等指標(biāo),明確患者肝功能,對(duì)患者病情嚴(yán)重程度進(jìn)行判斷。
4、甲胎蛋白
肝炎活動(dòng)和肝細(xì)胞修復(fù)時(shí)甲胎蛋白有不同程度的升高,對(duì)于本病的診斷有一定意義。
5、肝纖維化指標(biāo)
HA(透明質(zhì)酸酶)、PⅢP(Ⅲ型前膠原氨基端肽)、CL-Ⅳ(Ⅳ型膠原)、LN(板層素或?qū)诱尺B蛋白)、PH(脯氨酰羥化酶)等,對(duì)肝纖維化的診斷有一定參考價(jià)值,但缺乏特異性。
6、病原學(xué)檢查
一個(gè)是丙肝抗體,如果丙肝抗體是陽(yáng)性的話,這個(gè)時(shí)候就需要看丙肝RNA的滴度,如果丙肝RNA是陽(yáng)性的話,就認(rèn)為可以確診丙肝。 如果丙肝RNA是陰性的話,但是丙肝抗體仍然是陽(yáng)性的,就會(huì)建議三個(gè)月或者六個(gè)月之后再?gòu)?fù)查丙肝RNA,這個(gè)時(shí)候如果還是陰性的,丙肝抗體仍然是陽(yáng)性的。我們就認(rèn)為這種情況是假陽(yáng)性的,是沒(méi)有感染丙肝的,是安全的。
影像學(xué)檢查
1、B型超聲有助于鑒別阻塞性黃疸、脂肪肝及肝內(nèi)占位性病變。對(duì)肝硬化有較高的診斷價(jià)值能反映肝臟表面變化,門靜脈、脾靜脈直徑,脾臟大小,膽囊異常變化,腹水等。在重型肝炎中可動(dòng)態(tài)觀察肝臟大小變化等。
2、彩色超聲尚可觀察到血流變化。
3、CT、MRI的應(yīng)用價(jià)值基本同B超但價(jià)格較昂貴。
病理檢查
肝組織病理檢查對(duì)明確診斷、衡量炎癥活動(dòng)度、纖維化程度及評(píng)估療效具有重要價(jià),還可在肝組織中原位檢測(cè)病毒抗原或核酸,以助確定病毒復(fù)制狀態(tài)。

丙肝是因丙型肝炎病毒感染引起,其診斷及報(bào)告標(biāo)準(zhǔn)需要綜合風(fēng)險(xiǎn),根據(jù)流行病學(xué)史、臨床癥狀表現(xiàn),最主要是根據(jù)相關(guān)的病原學(xué)檢測(cè)來(lái)分析判斷。臨床上可以通過(guò)抽血化驗(yàn)丙肝抗體、HCV-RNA、肝功能以及肝臟影像學(xué)等檢查來(lái)診斷。
本病應(yīng)與中毒性肝炎、膽囊炎、傳染性單核細(xì)胞增多癥、鉤端螺旋體病、流行性出血熱、脂肪肝、阿米巴肝病等引起的血清轉(zhuǎn)氨酶或血清膽紅素升高者相鑒別。
淤膽型肝炎應(yīng)與肝外梗阻性黃疸(如胰頭癌、膽石癥等)相鑒別。
除臨床表現(xiàn)和影像學(xué)檢查外,主要依靠hcv病毒學(xué)檢查可以鑒別。

在治療前應(yīng)明確患者的肝臟疾病是否由hcv感染引起,只有確診為血清hcv rna陽(yáng)性的丙型肝炎患者才需要抗病毒治療??共《局委熌壳暗玫焦J(rèn)的最有效的方案是:長(zhǎng)效干擾素peg-ifnα聯(lián)合應(yīng)用利巴韋林,也是現(xiàn)在easl已批準(zhǔn)的慢性丙型肝炎治療的標(biāo)準(zhǔn)方案(standard of care,soc),其次是普通ifnα或復(fù)合ifn與利巴韋林聯(lián)合療法,均優(yōu)于單用ifnα.聚乙二醇(peg)干擾素α(peg-ifnα)是在 ifnα分子上交聯(lián)無(wú)活性、無(wú)毒性的peg分子,延緩ifnα注射后的吸收和體內(nèi)清除過(guò)程,其半衰期較長(zhǎng),每周1次給藥即可維持有效血藥濃度。

直接作用抗病毒藥物(direct-acting antiviral agents, daa)蛋白酶抑制劑博賽匹韋boceprevir(boc)或特拉匹韋telaprevir(tvr),與干擾素聯(lián)合利巴韋林的三聯(lián)治療,2011年5 月在美國(guó)開始批準(zhǔn)用于臨床,推薦用于基因型為1型的hcv感染者,可提高治愈率。博賽匹韋boceprevir(boc) 800mg 飯后,每天三次(每7-9小時(shí)),或特拉匹韋telaprevir(tvr)750mg飯后(非低脂飲食),每日三次(每7-9小時(shí)).期間應(yīng)密切監(jiān)測(cè) hcv rna,若發(fā)生病毒學(xué)突破(血清hcv rna 在最低值后上升>1 log),應(yīng)停用蛋白酶抑制劑。

抗病毒治療的適應(yīng)證

(一)一般丙型肝炎患者的治療

1.急性丙型肝炎:有確切證據(jù)提示干擾素治療能夠降低急性丙型肝炎的慢性化比率,可在hcv感染急性肝炎發(fā)作后8-12周進(jìn)行,療程為12-24周。最佳治療方案尚未最終確定,但早期治療對(duì)于基因1型高病毒載量(>800000log iu/ml)的患者更為有效。

2.慢性丙型肝炎:應(yīng)在治療前評(píng)估患者肝臟疾病的嚴(yán)重程度,肝功能反復(fù)異常者或肝穿組織學(xué)有明顯炎癥壞死(g≥2)或中度以上纖維化(s≥2)者,易進(jìn)展為肝硬化,應(yīng)給予抗病毒治療。

3.丙型肝炎肝硬化:
⑴ 代償期肝硬化(child-pugh a級(jí))患者,盡管對(duì)治療的耐受性和效果有所降低,但為使病情穩(wěn)定、延緩或阻止肝衰竭和hcc等并發(fā)癥的發(fā)生,建議在嚴(yán)密觀察下給予抗病毒治療。
⑵ 失代償期肝硬化患者:多難以耐受ifnα治療的不良反應(yīng),有條件者應(yīng)行肝臟移植術(shù)。

(二)特殊丙型肝炎患者的治療

1.兒童和老年人:有關(guān)兒童慢性丙型肝炎的治療經(jīng)驗(yàn)尚不充分。初步臨床研究結(jié)果顯示,ifnα單一治療的svr率似高于成人,對(duì)藥物的耐受性也較好。65歲或70歲以上的老年患者原則上也應(yīng)進(jìn)行抗病毒治療,但一般對(duì)治療的耐受性較差。因此,應(yīng)根據(jù)患者的年齡、對(duì)藥物的耐受性、并發(fā)癥(如高血壓、冠心病等)及患者的意愿等因素全面衡量,以決定是否給予抗病毒治療。

2.酗酒及吸毒者:慢性酒精中毒及吸毒可能促進(jìn)hcv復(fù)制,加劇肝損害,從而加速發(fā)展為肝硬化甚至hcc,的進(jìn)程。由于酗酒及吸毒患者對(duì)于抗病毒治療的依從性、耐受性和svr率均較低,因此,治療丙型肝炎必須同時(shí)戒酒及戒毒。

3.合并hbv或hiv感染者:合并hbv感染會(huì)加速慢性丙型肝炎向肝硬化或hcc的進(jìn)展。對(duì)于 hcv rna陽(yáng)性/hbv dna陰性者,先給予抗hcv治療;對(duì)于兩種病毒均呈活動(dòng)性復(fù)制者,建議首先以ifnα加利巴韋林清除hcv,對(duì)于治療后hbv dna仍持續(xù)陽(yáng)性者可再給予抗hbv治療。對(duì)此類患者的治療尚需進(jìn)行深入研究,以確定最佳治療方案。

合并hiv感染也可加速慢性丙型肝炎的進(jìn)展,抗hcv治療主要取決于患者的cd4+細(xì)胞計(jì)數(shù)和肝組織的纖維化分期。免疫功能正常、尚無(wú)即刻進(jìn)行高活性抗逆轉(zhuǎn)錄病毒治療(haart)指征者,應(yīng)首先治療hcv感染;正在接受haart治療、肝纖維化呈s2或s3的患者,須同時(shí)給予抗hcv治療;但要特別注意觀察利巴韋林與抗hiv核苷類似物相互作用的可能性,包括乳酸酸中毒等。對(duì)于嚴(yán)重免疫抑制者(cd4+陽(yáng)性淋巴細(xì)胞<2×108/l),應(yīng)首先給抗hiv治療,待免疫功能重建后,再考慮抗hcv治療。

4.慢性腎功能衰竭:對(duì)于慢性丙型肝炎伴有腎功能衰竭且未接受透析者,不應(yīng)進(jìn)行抗病毒治療。已接受透析且組織病理學(xué)上尚無(wú)肝硬化的患者(特別是準(zhǔn)備行腎移植的患者),可單用ifnα治療(應(yīng)注意在透析后給藥).由于腎功能不全的患者可發(fā)生嚴(yán)重溶血,因此,一般不應(yīng)用利巴韋林聯(lián)合治療。

5.肝移植后丙型肝炎復(fù)發(fā):hcv相關(guān)的肝硬化或hcc患者經(jīng)肝移植后,hcv感染復(fù)發(fā)率很高。ifnα治療對(duì)此類患者有效果,但有促進(jìn)對(duì)移植肝排斥反應(yīng)的可能,可在有經(jīng)驗(yàn)的??漆t(yī)生指導(dǎo)和嚴(yán)密觀察下進(jìn)行抗病毒治療。

日常中家屬應(yīng)多照顧患者的情緒,使患者積極配合治療;在用藥中應(yīng)嚴(yán)格遵守醫(yī)囑,避免濫用及自行用藥;同時(shí),生活中要多休息,注意個(gè)人衛(wèi)生;恢復(fù)一段時(shí)間后,遵醫(yī)囑進(jìn)行復(fù)查。

丙肝是傳染性疾病,所以丙肝的預(yù)防方法與預(yù)防其他傳染病一樣,包括控制傳染源、切斷傳播途徑和保護(hù)易感人群。
1.對(duì)獻(xiàn)血員進(jìn)行抗hcv篩查是目前降低輸血后丙型肝炎的重要措施。
2.管理傳染源
按肝炎型別隔患者,采用一次性醫(yī)療用品;宣傳丙型肝炎防治知識(shí),遵守消毒隔離制度。
3.切斷傳播途徑
醫(yī)療器械一用一消毒,采用1次性醫(yī)療用品;嚴(yán)格掌握輸血、血漿、血制品的適應(yīng)癥;保證血液及血制品質(zhì)量。
4.保護(hù)易感人群
有報(bào)告用免疫球蛋白預(yù)防丙型肝炎有效,用法為0.06ml/kg,肌肉注射。最終控制本病要依靠疫苗預(yù)防,hcv分子克隆成功,為本病的疫苗預(yù)防提供了條件。

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